Todos sabemos que o desenvolvimento de medicamentos é um processo longo, árduo e muito caro. Um dos maiores desafios enfrentados ao longo do caminho é a necessidade de descobrir insights significativos a partir de grandes quantidades de dados coletados durante os testes de eficácia e toxicidade. A bioanálise requer uma avaliação complexa dos dados coletados ao longo do tempo, examinando como os compostos reagem com os seres vivos.
Esses estudos são essenciais para garantir que novos medicamentos sejam eficazes e seguros. Eles levam meses ou até anos para serem concluídos, são muito complexos e são uma grande fonte de estresse para cientistas e outros pesquisadores de laboratório. Além de selecionar centenas de possíveis medicamentos simultaneamente, o manejo frequentemente os pressiona a avaliar e selecionar os melhores compostos o mais rápido possível.
A chave para alcançar esses objetivos é estabelecer protocolos de teste e sistemas de medição tão padronizados e consistentes quanto for possível. Com as ferramentas certas, os pesquisadores de farmacologia clínica podem trabalhar com mais eficiência, tomar decisões informadas mais rapidamente e integrar processos. Tudo isso reduz o tempo de laboratório necessário para realizar análises, aumenta a precisão e melhora o tempo de triagem. O resultado é a redução do custo e do tempo para filtrar medicamentos subótimos ou perigosos.
O papel da bioanálise
Os testes bioanalíticos envolvem a medição quantitativa de medicamentos e como eles metabolizam em fluidos biológicos, como sangue, plasma, urina ou amostras de tecido. Ele procura determinar duas propriedades de um candidato a medicamento:
- Farmacocinética (PK), como uma droga é absorvida, distribuída, metabolizada e eliminada pelo corpo
- Farmacodinâmica (PD): como a droga interage com seu receptor alvo ou enzima para produzir um efeito terapêutico
Os testes bioanalíticos são tipicamente realizados usando técnicas analíticas como cromatografia líquida (LC), cromatografia gasosa (GC), espectrometria de massa (MS) e imunoensaios. Essas técnicas são altamente sensíveis, específicas e precisas e permitem a quantificação de fármacos e seus metabólitos em concentrações muito baixas.
Outro parâmetro importante nesse processo é o "ponto de corte" ou limite inferior de quantificação (LLOQ), que é a menor concentração de uma substância que pode ser quantificada com precisão e confiabilidade usando um determinado método bioanalítico. Isso é importante porque determina a sensibilidade e a precisão do método de teste. Um LLOQ baixo permite uma validação mais fácil, enquanto um valor alto pode resultar em medições imprecisas ou inexatas.
Os dados bioanalíticos são importantes em todos os estágios do desenvolvimento de medicamentos
Embora os testes bioanalíticos desempenhem um papel crítico na fase de desenvolvimento clínico, são importantes em todo o processo de desenvolvimento de medicamentos.
Durante o desenvolvimento clínico, a bioanálise é usada para medir a concentração do fármaco e seus efeitos em amostras biológicas obtidas dos participantes do estudo. Esta informação é então usada para avaliar as propriedades PK da droga e para determinar o regime de dosagem apropriado.
Os testes também são usados para avaliar a eficácia e a segurança do medicamento, medindo a concentração do medicamento e seus metabólitos em relação aos efeitos terapêuticos e tóxicos observados nos participantes do estudo. Essas informações são usadas para determinar a janela terapêutica do medicamento e estabelecer regimes de dosagem seguros e eficazes.
Além disso, agências reguladoras em todo o mundo, como a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, exigem testes bioanalíticos para demonstrar a segurança e eficácia de um candidato a medicamento antes que ele possa ser aprovado para uso clínico. Portanto, a qualidade, a sensibilidade e a precisão dos métodos bioanalíticos usados para medir as concentrações do fármaco são fundamentais para o sucesso do programa de desenvolvimento clínico e a aprovação final do medicamento.
Maximização da eficiência das práticas de triagem
De acordo com um relatório do Tufts Center for the Study of Drug Development, o custo estimado do desenvolvimento de um novo medicamento desde a descoberta até a aprovação é de aproximadamente US$ 2,6 bilhões. A detecção precoce de falhas de drogas em estágio inicial é uma necessidade absoluta para reduzir o tempo perdido e a receita.
A computação e as análises necessárias requerem o uso intensivo de técnicas computacionais estatísticas nos dados das amostras que residem nos sistemas de gerenciamento de informações laboratoriais (LIMS). Na maioria dos casos, há pouca ou nenhuma integração entre o software LIMS e as ferramentas analíticas usadas para tais cálculos. Isso torna a recuperação dos dados relevantes do LIMS e a posterior devolução das análises computadas para o LIMS um processo trabalhoso e ineficiente.
Além disso, a maioria das ferramentas computacionais disponíveis são bastante rudimentares e não oferecem a gama de recursos estatísticos necessários em vários estágios de P&D.
Esses desafios podem ser superados com a solução de modelagem de farmacologia clínica LabVantage Analytics (LVA). A LabVantage juntou-se ao mcube da TCG Digital para fornecer uma aplicação de solução pontual e de inteligência de negócios perfeitamente integrada e suportada nativamente. Ele pode ser acionado e manipulado diretamente dentro do aplicativo LIMS e usa informações capturadas pelo LIMS.
A LVA Clinical Pharmacology Modeling Solution inclui modeladores PK/PD, analisadores de ponto de corte de imunogenicidade e uma biblioteca de curvas de calibração pré-construídas comumente usadas em bioanálise. Isso permite que os pesquisadores de laboratório comparem rápida e facilmente seus próprios dados com as curvas de referência na biblioteca, permitindo a quantificação rápida e precisa das concentrações ou efeitos dos medicamentos.
Na análise PK, bibliotecas de curvas de calibração são usadas para medir a concentração de um medicamento em amostras biológicas, como sangue ou urina, em vários momentos após a administração do medicamento. Essas medidas podem ser usadas para determinar parâmetros importantes da farmacocinética, como folga, volume de distribuição e meia-vida.
Na análise da DP, bibliotecas de curvas de calibração são usadas para quantificar o efeito de um fármaco sobre um sistema biológico, como a inibição de uma enzima ou a redução do tamanho do tumor. Ao comparar o efeito da droga em uma amostra com as curvas de referência na biblioteca, os pesquisadores podem determinar a concentração da droga necessária para alcançar um efeito específico.
Os benefícios dessa abordagem incluem:
- Uma redução drástica nos erros computacionais, possibilitada por utilitários orientados por modelos
- Grandes melhorias no tempo de resposta devido ao processamento mais rápido
- Maior precisão computacional e precisão decorrente do acesso a um grande número de algoritmos computacionais
- Aumento da eficiência e do rendimento do laboratório
- Benchmarking em vários laboratórios para maximizar o ROI
- Custo reduzido associado à má qualidade
- Relatórios e painéis padrão prontos para uso
A solução de Modelagem Clínica de Farmacologia do LabVantage Analytics foi projetada para fornecer uma solução completa que se integra perfeitamente com o LabVantage LIMS. Para mais detalhes, entre em contato hoje.
